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Les risques liés à l'utilisation de Modafinil sont associés à tout médicament stimulant : confusion, anxiété, paranoïa, hallucinations, tachycardie et augmentation de la pression artérielle. Les effets secondaires psychiatriques chez les enfants sont particulièrement préoccupants, en particulier pendant la grossesse. Il est important de surveiller les éventuels effets secondaires. L'utilisation en association avec de l'alcool ou des sédatifs peut potentialiser leurs effets et réduire leur efficacité. Aux doses thérapeutiques, le modafinil est généralement bien toléré. Contrairement à la d-R-amphétamine, le d-R-modafinil est mal métabolisé dans le foie et sa demi-vie dans l'organisme est donc plus longue que celle de la d-R-méthamphétamine. Historique du modafinil : En 1969, le neuroscientifique français Michel Jouvet et son associé Christian Lafon ont découvert un composé qui maintenait éveillés les créatures marines, les oiseaux et les reptiles. Ils ont découvert que lorsqu'il était administré à des rats, il rendait les rongeurs éveillés pendant des heures. Les chercheurs l'ont d'abord appelé "200" car la dose maximale administrée était de 200 mg/kg. L'utilisation initiale du composé était à des fins de recherche. Le modafinil peut être pris comme aide au sommeil, pour les conducteurs de véhicules à moteur dont la somnolence les rend dangereux sur la route, ou pour augmenter leur concentration pendant la journée. S'il a été initialement développé pour aider les deux rameurs de niveau national à modifier leur physiologie pour améliorer leurs performances, il est également utilisé pour traiter la somnolence chez les narcoleptiques et l'apnée du sommeil, en particulier lorsqu'aucun autre traitement n'est efficace.
Le mécanisme d'action exact du modafinil n'est pas clair, bien qu'il ait été émis l'hypothèse qu'il fonctionne via une interaction avec le site des benzodiazépines sur le complexe récepteur GABAA. Le médicament présente une affinité préférentielle pour la sous-unité alpha1, favorisant l'activité des sous-unités alpha1 par rapport aux alpha2 et alpha3, la sous-unité alpha1 diminuant pendant la journée et augmentant la nuit. Les benzodiazépines agissent de manière similaire sur cette sous-unité alpha. En revanche, les stimulants augmentent l'activité de la sous-unité alpha. Il est proposé que les effets nocturnes du modafinil consistent à inhiber l'accumulation du neurotransmetteur inhibiteur glycine au niveau des récepteurs GABAA, empêchant ainsi sa régulation à la baisse par le GABA endogène. Le modafinil agit également sur les récepteurs de la sérotonine 5-HT1A et 5-HT2A. Le modafinil peut en outre agir via la réduction de l'inhibition par l'adénosine des récepteurs du glutamate de type NMDA. Il a également été démontré que le modafinil a une action inhibitrice sur les récepteurs nicotiniques cholinergiques et augmente également la libération de bêta-endorphine. Les doses idéales de comprimés de modafinil sont de 400 mg à prendre avant le coucher, dans le but de maintenir l'effet tout au long de la nuit. Certains préfèrent 400 mg pris le matin. Encore une fois, il n'existe aucune preuve concluante d'une dose thérapeutique, et les effets secondaires courants comprennent des étourdissements et des maux de tête. Pour ceux qui prennent du modafinil par voie sublinguale, la dose recommandée pour le réveil est de 200 mg pendant 3 jours, qui peut ensuite être augmentée à 400 mg.